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为什么疫苗接种

需要间隔3-4周打两针以上？

HAPPYNEWYEAR

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因为第一针启动免疫，第二针加强免疫，第三针继续加强！

《新英格兰杂志》针对这个问题提出了讨论，该杂志指出，大家熟知的美国辉瑞和Moderna公司研发的两种mRNA疫苗均需要经过两次以上接种

为什么mRNA疫苗需要接种两针或以上？因为第二针或以上免疫效果更好！

两次接种之间时间间隔3到4周左右，有效率均超过90%。是通过接种疫苗产生有效免疫反应。第一针疫苗让机体免疫系统初次接触抗原，启动免疫应答反应做好防御准备。第二剂，第三剂等，又名加强剂，为免疫系统增强免疫效应，以提高抗病毒免疫力，上调抗体质量和数量。

COVID-19抗原疫苗是抗原蛋白，可激活机体免疫反应：

先了解一下机体免疫应答和激活过程

天然免疫病原体相关分子模式(PAMP)，可被免疫细胞的PRR（模式识别受体）识别，启动天然免疫。PRR可以识别病毒核酸，以及膜糖蛋白，甚至是化学信使。PRR的参与主要导致NF-kB和IRF转录因子的激活，这两者分别在诱导机体促炎细胞因子或I型IFN的表达中起着核心作用。

新冠病毒PAMP通过机体免疫细胞PRR，激发机体产生各种临床症状，甚至致命的“炎症风暴”！

适应性免疫适应性免费应答反应发生在先天免疫之后，通过抗原特异性识别，消除病原体，然后建立免疫记忆；

人体主要免疫效应细胞是T和B淋巴细胞。T和B淋巴细胞在识别APC递呈的抗原后被激活。

初次免疫应答

机体免疫系统初次接触特定抗原时，如第一次接种疫苗或（接触病源），初次激活TB淋巴细胞分化为效应细胞；T细胞诱导细胞毒性反应，

B细胞诱导体液免疫反应，产生抗体以IgM为主，随后向IgG转换，称为初次免疫应答，可能反应不明显，第一次受抗原刺激后，B细胞产生抗体水平达到峰值后会逐渐下降；

再次免疫应答初次免疫应答后，部分T和B淋巴细胞产生了识别作用和免疫记忆，能识别接种抗原（病源）长期存活，称为记忆细胞，记忆T和B淋巴细胞；

过一段时间后再给予一次疫苗抗原刺激，记忆细胞再次接触相同病源抗原或疫苗抗原时，激发比初次免疫应答快而强的免疫应答反应，称为再次免疫应答。再次免疫应答反应要比第一次产生快速和强烈。诱导体液或细胞毒性反应介导抗原消除；B细胞迅速产生更高水平抗体，抵御病毒，预防疾病。

这就是为什么有些疫苗需要两次或多次接种才能产生有效牢固保护力的免疫学机制。

抗原提呈细胞（APC)，包括树突状细胞DC、巨噬细胞等！

抗原被APC捕获该后从组织进入淋巴结，在APC细胞内体溶酶体作用下降解为多肽，与MHCII类结合，以MHCII-抗原肽形式（抗原表位）展现于胞膜表面，在淋巴结内提呈激活给CD4+T辅助细胞，引发B细胞启动体液免疫分泌抗体（免疫球蛋白如IgM、IgG等）和细胞介导免疫反应；

病毒抗原可通过感染细胞或通过APC表面MHCI类分子递呈抗原表位，活化细胞毒性CD8+T细胞启动细胞免疫，清除病毒感染细胞，致靶器官炎症。树突状细胞DCs既可表达MHCI，也可表达MHCII，因此DCs可同时活化CD4+T细胞和CD8+T细胞。

这也就是为什么要接种两次以上疫苗的原因，

以辉瑞和ModernaCOVID-19疫苗为例，第二剂疫苗将疫苗提供的保护从60%增加到约95%。

在第一剂和第二剂期间免疫系统发生什么？

辉瑞和Moderna疫苗使用的是编码尖峰糖蛋白的信使RNA。疫苗抗原能诱发机体产生免疫反应。mRNA疫苗之的核酸疫苗不同灭活疫苗是外源性抗疫蛋白，是在人体内表达的具有强抗原性的蛋白。

注射疫苗后，mRNA进入属于（APC）树突状细胞CD。

树突状细胞利用mRNA中的指令合成标志性的穗状糖蛋白，它是导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的特征。然后，这些免疫细胞将病毒表面的蛋白尖刺（spikeprotein尖峰糖蛋白）展示给B细胞，然后B细胞产生抗尖峰蛋白抗体。

树突状细胞识别病毒，并向T细胞提供有关病毒尖峰蛋白的信息。T细胞将病毒尖峰蛋白的信息提供给B细胞，B细胞转化为储存病毒信息的记忆B细胞。当这种记忆B细胞被感染或第二剂疫苗激活后，会使部分B细胞转变为血浆B细胞，分泌保护性抗体，以对抗病毒。mRNA疫苗能够独特地诱导一种特殊的免疫细胞--称为T-滤泡协助细胞--帮助B细胞产生抗体。T细胞通过与B细胞直接接触，并通过发送化学信号告诉B细胞产生抗体来实现这一目的。正是这种对抗体产生的帮助，使得这些疫苗如此有效。

但并不是所有的B细胞都是一样的。有两种能产生穗状抗体的细胞：长寿浆细胞和记忆B细胞。顾名思义，长寿浆细胞在接种疫苗后的数年内一直生活在骨髓中，不断地搅动出抗体--在这种情况下是抗穗抗体，且这些长寿的B细胞不需要增强。

记忆B细胞则生活在一种类似冬眠的状态中，不会产生抗体，需要受到疫苗增强剂的刺激，或者接触COVID-19冠状病毒。

这就是我们需要第二剂疫苗的原因。

曾经感染过病毒的人或不需要第二针？

《柳叶刀》发表的一篇研究认为，曾感染过新冠病毒的人，接种一针疫苗可能就够了，因为自然感染的病毒已经将免疫系统激活了，注射第一针疫苗就可以起到加强免疫的作用，不需要第二针。

为了验证他们的观点，他们设计了一项有51名志愿者参加的实验，其中24名为既往新冠病毒轻症或无症状感染者，27名血清抗体检测为阴性，表明既往未曾感染过新冠病毒。

所有志愿者均接种了第一针辉瑞疫苗，并在19~29天后进行测试。结果显示，在先前未感染病毒的人群中，接种第一针疫苗后血清中和抗体滴度与自然感染但未接种疫苗的人群相当，而曾经感染过的人接种第一针疫苗后中和抗体滴度比接种前增加了倍以上

这一结果表明，在接种新冠疫苗之前，对被接种人血清中的抗体进行检测，有助于优先对从未感染的人群接种第二针疫苗，这可能对加速疫苗的普及具有积极意义。

如果没有及时得接种辉瑞或Moderna的第二剂疫苗会怎样？

由于目前疫苗短缺，以及为数百万人接种疫苗的基础设施建立问题，许多医生担心第二剂疫苗不能在规定的三到四周窗口内送达。

第二针加强剂是辅助T细胞刺激记忆B细胞产生大量抗体所必需的。如果不在适当的窗口内注射加强剂，可能影响产生抗体水平和疫苗保护力。

为什么CDC认为在42天内接受第二剂疫苗是可以的？

在临床试验中，93%的受试者最早在第19天和最晚在第42天接种第二剂辉瑞疫苗。由于在这个时间"窗口"内接种疫苗的每个人的保护率都约为95%，因此没有什么理由不允许在第二剂的时间上有一定的灵活性。

随着更多疫苗的上市，辉瑞和Moderna疫苗的第二剂时间应该接近4周。但好消息是，即使供应量仍然有限，科学表明，在第一次接种后42天再接种第二剂也没什么不好。

由于危害力更大的COVID-19病毒的变种不断出现，美国白宫决策人员开始考虑9个月到1年之内开始注射第三针疫苗，也就是加强版疫苗的问题。

2月，辉瑞和BioNTech表示，他们正在测试第三剂的新冠疫苗，以便更好地了解其针对变种病毒的免疫反应

美国总统拜登的首席科技官DavidKessler表示，科学家们一方面在研究现有疫苗保护力能够持续多久的问题，一方面在加紧研制加强版COVID-19病毒肺炎疫苗。

疫苗或许第三针，且每年接种！

辉瑞CRO称：12个月内可能需要补种第三剂加强疫苗。

美国制药业巨头辉瑞公司的首席执行官AlbertBourla认为，民众不但可能需要在一年之内接受第三针COVID-19病毒疫苗的注射，而且可能今后每年都需要接受新冠疫苗的注射。

“人们有可能每年都需要接种新冠疫苗”。“一个可能的情况是，在6到12个月之间的某个时间接种第三剂，然后新年度重新接种。而且，变异体的角色很关键。抑制病毒易感人群的基数极其重要。强生公司首席执行官AlexGorsky今年2月份也曾告诉媒体，人们可能需要每年接种新冠疫苗，就像季节性流感疫苗一样。Fauci博士也对媒体表示，可能有必要为两剂版本的疫苗注射第三针。不过卫生官员需要监测接受两剂疫苗人士的健康趋势，以了解何时需要第三次注射来保持免疫力。继辉瑞后莫德纳也说有必要打“补打第三针”Moderna公司首席执行官StephaneBancel告诉媒体，希望在秋季为其两剂疫苗提供加强针，以帮助阻止变种病毒的传播。

莫德纳(Moderna)疫苗CEO班西尔(StephaneBancel)接受华尔街日报专访时指出，目前的莫德纳疫苗可能不会提供永久保护力，而须施打加强第三针。

这是继辉瑞(Pfizer)执行长表示人们可能需在一年内注射补强第三针后，另一家疫苗生产药厂负责人提出类似的看法。

班西尔表示：“变种病毒是需要打多少剂、间隔多久时间打补强针的重要因素。不论是因为染病痊癒或是施打疫苗而免疫，我们体内的抗体都会随著时间渐渐减少。因此有必要再施打补强针，只是现在因为研究不足，还不确定多久打一次。”

此外，班西尔也说，虽然还不确定变种病毒对于疫苗效力持久度的影响，但现在在美国大流行的英国变种病毒B.1.1.7与原始病毒株的基因定序相似，因此不需要担心，现有疫苗可以针对变种的B.1.1.7病毒提供保护。

目前的两剂版本疫苗对南非菌株免疫反应较弱，不过患者体内抗体仍高于预期保护作用水平。莫德纳也已经在30天内，针对南非变种病毒研发出疫苗，目前就动物试验的初步结果来看有相当成效，预计很快就会进入人体试验阶段。

免疫多久？

研究人员仍然不知道疫苗的完全接种者，能提供多久的保护。目前的数据显示，辉瑞疫苗和莫德纳疫苗在人们接种后至少半年之内能够维持保护能力，但接下来还能维持多长时间的保护能力目前还缺乏研究数据。辉瑞和Moderna的疫苗在6个月内对预防冠状病毒的效果都超过90%，可持续6个月。辉瑞本月早些时候表示，其疫苗有效性超91%，并且在第二剂后6个月内对重症的有效性超过95%。这意味着仍然可能感染病毒，但生病的程度会降低。强生疫苗在全球范围内的试验总有效率为66%，在美国有效率为72%。专家们认为，即便辉瑞和莫德纳新冠病毒疫苗的保护能力长于六个月，但在危害力更强的新冠病毒新菌株不断出现的情况下，不断调整和更新疫苗对菌株的针对性也是必要的。辉瑞的数据来自超过名疫苗受众，不过研究人员表示，还需要更多数据来确定6个月之后的保护能否持续。拜登新冠组首席科学官DavidKessler表示，美国人应该期望接种，防新冠病毒变种。他告诉美国立法者，目前授权的疫苗具有很强的保护作用，但指出新变种可能会挑战其有效性，认为出于规划的目的，仅仅是规划的目的，不得不提升接种率。”

根据美国CDC的数据，辉瑞疫苗是美国使用最广泛的疫苗，共注射了近1.03亿剂，疫苗完全接种者万人。

为什有些疫苗只需要接种一次。

有的疫苗如卡价苗本身保护力就很一般，而且再次接种会引起强烈的迟发型超敏反应，所以只接种一次。

有的疫苗如流感疫苗毒株每年都在变，获得对某一特定毒株的牢固免疫意义不是很大，能撑几个月把冬天过去就行了。第二年流行新的毒株，根据流行的新毒株制备第二年的新疫苗给接种。

单针疫苗有利于大规模快速接种

美国食品和药物管理局（FDA）2月底批准强生公司研发的新冠疫苗“杨森Covid-19”（JanssenCovid-19），是腺病毒载体疫苗只需注射一针，可在常规冰箱温度下储存，适用于18岁以上成年人。强生公司承诺6月底前为美国生产1亿剂疫苗。这是美国第三种投入接种疫苗。

中国由陈薇院士团队和康希诺生物股份公司研发的重组腺病毒载体新冠疫苗Ad5-nCoV也是单针疫苗。

目前新冠疫苗的产能相对于需求来讲确实不够，而且近期传染性更强的新冠病毒变异毒株也给疫情防控带来了新的压力，因此一些人认为，应当尽可能多的增加第一针新冠疫苗的接种人群，

根据临床试验的结果，在注射第二针疫苗当天，第一针疫苗的保护力大约在80%~90%之间。因此，推迟第二针的接种时间可能比严格遵循接种程序更有助于控制疫情。

单针疫苗的上市也可能会在一定程度上缓解疫苗生产的压力。虽然相比于要注射两针的疫苗，两种单针疫苗的保护效力要稍差一些（强生疫苗对中重度新冠肺炎的保护效力为66%），但是对于实现大规模快速接种，显然更有优势。

总之，当下必须让足够多的人接种新冠疫苗。希望随着新冠疫苗的普及，我们能够真正控制疫情，早日恢复疫前的正常生活。

目前几大疫苗注射一剂有什么功效？

截至年3月，全球各地有多个机构在研发新冠疫苗，除了美国最新批准使用的杨森疫苗（单剂接种）和墨西哥批准使用的中国康希诺疫苗（单剂接种），投入大规模接种的主要疫苗有以下几种：

辉瑞-BioNTech（Pfizer-BioNTech）-

围绕辉瑞-BioNTech疫苗的争议很大，主要原因包括计算方式不同，采用的日期不同（第一次接种后15-21天跟21-28天的数据）；用作比较的数据组不是同一个类别，好比苹果和桔子，不可比；数据来源，有的是观察结果，有的是临床试验数据，还有对数据的解读不同。不过，这些公开发表的都是两次接种的数据。

牛津-阿斯利康（Oxford-AstraZeneca）-

牛津-阿斯利康疫苗略有不同。根据年1月发表的论文，第一接种提供64.1%保护，第二次接种后提升到70.4%，而接种半剂+全剂的有效率是90%。由于三期试验包括了两次接种间隔6周和12周，因此可以比较肯定地说，第一剂疫苗至少在两、三个月内可以提供一定程度的保护。

莫德纳（Moderna）-

莫德纳公司提交FDA的资料显示第一次接种可以获得80.2%的保护，第二次接种后可以获得95.6%的保护。莫德纳疫苗单剂功效现在没有数据，因为三期临床试验是在28天内两次接种，无法判断一次接种的功效过一段时间后是否会直线下跌。

科兴（Sinovac）-

科兴（Sinovac）疫苗比较特殊，因为三期试验在几个国家进行，而各国公布的功效数据差别较大，从土耳其的91.25%到巴西的50.4%，但到目前为止没有一个国家公布单剂接种的数据，都是相隔14天两次接种的试验数据。另外，有观察人士指出这些数据都是通过新闻发布的形式公布的，而没有在专业期刊上发表，试验的方式和数据收集方式都不详，同行评审有困难。

国药（Sinopharm）BBIBP-CorV-

国药（Sinopharm）BBIBP-CorV疫苗,中国官方公布数据显示有效率为79%，但试验方式和数据收集方式不清楚，同行评审较困难。同样，国药疫苗数据是两次接种的结果，单剂功效如何没有数据。这支疫苗已经获巴林、埃及、约旦、阿联酋和塞舌尔政府批准接种。

卫星-V（Sputnik-V）-

俄罗斯“卫星-V”疫苗年12月开始大规模接种，官方公布两次注射后有效率为91.4%，但试验数据尚未经同行评审在专业期刊上发表。俄国政府最近宣布开始研发单剂版疫苗，简化接种程序，缓解疫苗紧缺困难，目前没有数据显示单剂版疫苗的有效程度。

接种了疫苗为什么还会被感染？

科学家表示，这个属于常识性问题，任何疫苗都不能做到对人体百分百的防护，希望民众科学认识疫苗。

首席医疗官大卫?佩尔斯（DavidPersse）博士表示：疫苗能给你提供一定程度的保护，但没有疫苗是百分之百有效的。虽然已经有数十万人接种了疫苗，但在一个仍然存在病毒传播的社区，有少数人被感染并不是什么可令人大惊小怪的事情。

在接种疫苗后检测又呈阳性的休斯顿居民中，无一人需要住院治疗。他说，与未接种疫苗的人相比，接种疫苗的人的症状通常非常轻微。

注：文章内来源网络，不代表本

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